双氢青蒿素
来源:余金泉医学科普
作者:卓正医疗风湿免疫科余金泉医生
今天,新华社官方微信平台及中央人民广播电台官方微博同时播报了关于双氢青蒿素在系统性红斑狼疮(下简称狼疮)治疗中的研究新进展。该消息一出,即在蝶友(狼疮病友)圈中引起热议,许多蝶友纷纷表示,终于有治疗狼疮的“神药”面世了。更有蝶友在病友群中@我,问我对这个新闻怎么看,靠不靠谱。
首先,必须说明的是,该新闻绝对靠谱,开什么玩笑,新华社及中央人民广播电台官方网络平台的新闻通稿,诺贝尔奖得主屠呦呦教授领衔的科研团队课题,绝对货真价实、严谨靠谱。但是,是不是如同蝶友们说的,双氢青蒿素是治疗狼疮的“仙草”呢?倒是未必!——这是对新闻稿的过度解读了。
双氢青蒿素闻名于世,是因为其在疟疾治疗中的作用,并因此获得诺贝尔奖。所以,双氢青蒿素从本质上,是一种抗疟药。而抗疟药在狼疮治疗中有效,其实并不是什么新鲜事物。
在狼疮的治疗史上,抗疟药是最古老的药物之一。1894年,英国医生Payne JP在其研究生论文中首次描述运用奎宁(最早的抗疟药)治疗狼疮有效。20世纪30年代,人工合成第二个抗疟疾药物阿的平,也被证实对狼疮和类风湿关节炎有效。五十年代,抗疟药被誉为免疫调节剂,广泛应用于临床治疗自身免疫疾病。此后氯喹、羟氯喹、氨酚喹等抗疟药陆续上市,均对狼疮有疗效。但氨酚喹和阿的平因副作用明显,较早就被淘汰出风湿免疫病的治疗,氯喹也因为副作用较羟氯喹明显而在过去的二十几年中逐渐淡出风湿免疫科,羟氯喹则一直被延用至今,且日益受到重视。近几年业界大多数学者更是主张将羟氯喹作为狼疮治疗的基础用药、背景用药、全程用药。
羟氯喹对狼疮引起的皮肤病变有“特效”,这是其最初被认识到的作用。随着研究的深入,发现其有越来越多的作用。比如可以延长狼疮生存期、可以预防狼疮早期损伤、可以减少血栓事件的发生、可以降低脂代谢紊乱、以剂量依赖方式降低糖尿病的发病风险、可以减少感染发生率、可以减少狼疮肾炎缓解后的病情复发、可以减少妊娠期疾病的复发、可以减少异常妊娠的发生,等等。
关于羟氯喹的治疗作用日渐被风湿免疫科医生所认识,但是眼科医生针对羟氯喹的视网膜损害的深入研究也对风湿免疫科关于羟氯喹的应用提出了挑战。2016年美国眼科协会(AAO)发布了一个氯喹及羟氯喹视网膜毒性筛查的指南,更是引起学界争议不休。笔者也曾撰文发表个人的一点浅薄见解:《如何看待羟氯喹的视网膜毒性?谈谈2016AAO羟氯喹视网膜毒性筛查指南》。
双氢青蒿素作为新一代的抗疟药,其在狼疮治疗中是否同样有作用?带着这样的思考,屠呦呦教授在获得诺贝尔奖后并没有止步,针对双氢青蒿素在狼疮中的治疗作用开展了相关临床研究,结果如新闻通稿所述,与羟氯喹一样对狼疮的皮肤病变效果不错,对盘状红斑狼疮有效率超90%。但是,双氢青蒿素在狼疮中的治疗作用是否优于羟氯喹呢?我们并不清楚,因为我们没有看到头对头的疗效对比研究。那么,如前文所说,羟氯喹的视网膜毒性,或许一定程度限制了它的应用。那么,作为新一代抗疟药,双氢青蒿素在副作用及不良反应方面又如何?目前,我们没有看到相关数据,或许在这方面,还需要更多的临床研究和实践来验证。羟氯喹逐渐被认识到的许多治疗狼疮皮肤病变以外的“超纲”的治疗作用,双氢青蒿素是否也有?同样,也需要更多的临床研究来验证。
众所周知,对于重症狼疮,比如狼疮肾炎、比如狼疮相关肺损害、比如狼疮脑病(神经精神狼疮),单纯靠羟氯喹治疗肯定是不行的。单纯靠双氢青蒿素可以吗?笔者觉得也不行。所以,双氢青蒿素是治疗狼疮的“仙草”“神药”吗?答案是否定的。
但就目前已有的临床研究,可以肯定的是,已经证实了其在狼疮相关皮肤病变治疗中的作用,这是一个利好的消息,以后我们或许又多了一个可以选择的治疗狼疮的药物。但是,后续的研究能否发现其越来越多的“超纲”治疗作用?是否能接替羟氯喹成为狼疮治疗的基础用药?这个,还需要更多的研究和证据来证实。我们也期待,后续的研究能越来越多的发现双氢青蒿素的更多治疗作用,如果今后的研究能证实一系列的治疗作用,又证实该药是安全的,并且没有视网膜损害相关副作用的话,那么,或许有机会成为狼疮治疗的基础用药。
但是,在有更多的新的研究结果和证据之前,我们可以先淡定地观察。或许还需要若干年后,有了进一步的研究资料和临床数据,才能确定其在疗效和副作用方面究竟是优于,还是劣于羟氯喹。